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Rôle du stress de la réplication sur les variants structuraux dans le carcinome hépatocellulaire

Le stress de la réplication est une des principales causes d’instabilité génomique dans les cellules cancéreuses. Il a été montré dans de nombreux modèles cellulaires que le stress de la réplication est, dans la plupart des cas, causé par des altérations du cycle cellulaire, notamment lors d’une entrée précoce des cellules en phase S. Les travaux de l’équipe 2 du Carpem (Bayard Q et al., Nat Commun, 2018) ont permis d’identifier un nouveau sous-groupe moléculaire de carcinome hépatocellulaire (CCN-HCC) caractérisé par une activation des cyclines A2 ou E1 (impliquées dans l’entrée en phase S du cycle cellulaire), associés à une très forte instabilité génomique. Ce sous-groupe de CHC présente une signature transcriptomique de stress de réplication et une signature caractéristique de variants structuraux (VS) appelée RS1.

Les travaux récents de cette même équipe publiés dans la revue Cancer Research, se sont intéressés à l’impact du stress de la réplication sur les VS dans les CCN-HCC. Par l’utilisation d’approches de cartographie optique et de séquençage du génome entier les auteurs ont montré que le stress de la réplication induisait une accumulation continue de VS au cours de la progression du CCN-HCC, en favorisant l’acquisition de nouvelles altérations génétiques dans les tumeurs. L’ensemble de cette analyse met en lumière les mécanismes, la dynamique et les conséquences de l’accumulation des VS dans les tumeurs soumises à un stress de la réplication.

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