La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est une hémopathie maligne qui se développe à partir des cellules souches hématopoïétiques. En physiologie, ces cellules sont capables de se multiplier et de se différencier pour donner les différents types de cellules sanguines telles que les cellules lymphoïdes ou myéloïdes. Dans certains cas, ces cellules souches hématopoïétiques subissent des altérations génétiques qui conduisent au blocage de leur différenciation à un stade donné et à un excès de prolifération. A l’heure actuelle les traitements conventionnels des LAM (chimiothérapie et greffe de moelle) échouent chez de nombreux patients ou sont contre-indiqués pour d’autres (âge, comorbidités). Les traitements personnalisés adaptés aux altérations géniques de chaque patient représentent une stratégie thérapeutique prometteuse dans les LAM.
Les travaux menés par J. Decroocq et al., (équipe 11 du CARPEM), publiés dans la revue Leukemia, se sont intéressés aux LAM mutés pour la voie RAS. Par deux approches de screening pharmacologique sur des cellules de LAM mutées pour RAS, les auteurs ont identifié les inhibiteurs de MEK (Trametinib) et le pamoate de pyrivinium, un agent anti-parasitaire qui conduit à des altérations de la respiration mitochondriale dans les cellules de LAM, comme de nouveaux candidats thérapeutiques. De façon intéressante, la combinaison de ces 2 agents dans des modèles murins permet une inhibition efficace de la propagation des cellules tumorales LAM RAS+, suggérant un effet synergique de ces 2 molécules. Ainsi, l’utilisation du pamoate de pyrivinium ou le développement d’un composé dérivé biodisponible couplé à un inhibiteur de MEK apparaît comme une nouvelle opportunité de stratégie thérapeutique prometteuse pour ces sous-groupes de LAM.