[MET signalling pathway and its therapeutic implications in gastrointestinal cancers].
[Article in French] Zaanan A, Laurent-Puig P, Taieb J. Bull. Cancer 2014 Jan
The MET receptor tyrosine kinase and its ligand HGF regulates many signalling pathways involved in proliferation and cell motility, invasion and angiogenesis. Deregulation of HGF-MET system by different biological mechanisms may contribute to the tumour development in many types of cancers. Some pharmacological approaches have been developed to inhibit the HGF-MET signalling pathway, using monoclonal antibodies against HGF or MET, or using tyrosine kinase inhibitors of MET receptor. In digestive cancers, several clinical studies have evaluated the safety and efficacy of these targeted therapies, with some promising results but requiring confirmation in phase III trials. Moreover, it appears that MET tumour expression could be a predictive marker of response to these targeted therapies for some gastrointestinal tumours. Thus, somatic alterations in HGF-MET system may represent interesting therapeutic targets and help to select patients who can favourably respond to such targeted treatment.
La voie de signalisation MET et son implication thérapeutique dans les cancers digestifs
Zaanan A, Laurent-Puig P, Taieb J. Bull. Cancer 2014 Jan
Le récepteur transmembranaire tyrosine kinase MET et son ligand HGF, régulent de nombreuses voies de signalisation impliquées dans la prolifération et la mobilité cellulaire, l’invasion et l’angiogenèse. La dérégulation du système HGF-MET par différents mécanismes biologiques peut contribuer au processus tumoral de nombreux types de cancers. Certaines approches pharmacologiques ont été développées pour inhiber la voie de signalisation HGF-MET, soit en utilisant des anticorps monoclonaux dirigés contre MET ou HGF, soit en utilisant des inhibiteurs de l’activité tyrosine kinase du récepteur MET. En cancérologie digestive, plusieurs études cliniques ont évalué la tolérance et l’efficacité de ces thérapies ciblées, avec des résultats parfois prometteurs mais qui nécessitent une confirmation par des essais de phase III. Par ailleurs, il semble que l’expression tumorale de MET pourrait être un facteur prédictif de réponse à ces thérapies ciblées pour certaines tumeurs digestives. Ainsi, ces altérations somatiques à l’origine de l’activation du système HGF-MET pourraient représenter des cibles thérapeutiques intéressantes et permettre de sélectionner les patients les plus susceptibles de répondre favorablement à ce type de traitement.
