Adrenocortical carcinomas (ACCs) are aggressive cancers originating in the cortex of the adrenal gland. Despite overall poor prognosis, ACC outcome is heterogeneous. We performed exome sequencing and SNP array analysis of 45 ACCs and identified recurrent alterations in known driver genes (CTNNB1, TP53, CDKN2A, RB1 and MEN1) and in genes not previously reported in ACC (ZNRF3, DAXX, TERT and MED12), which we validated in an independent cohort of 77 ACCs. ZNRF3, encoding a cell surface E3 ubiquitin ligase, was the most frequently altered gene (21%) and is a potential new tumor suppressor gene related to the β-catenin pathway. Our integrated genomic analyses further identified two distinct molecular subgroups with opposite outcome. The C1A group of ACCs with poor outcome displayed numerous mutations and DNA methylation alterations, whereas the C1B group of ACCs with good prognosis displayed specific deregulation of two microRNA clusters. Thus, aggressive and indolent ACCs correspond to two distinct molecular entities driven by different oncogenic alterations.
Nouvelle classification moléculaire des corticosurrénalomes
Le cancer de la corticosurrénale (ou corticosurrénalome), est une tumeur d’évolution globalement agressive, la survie moyenne des patients affectés étant inférieure à cinq ans. Outre la dissémination métastatique, elle expose le patient à des manifestations telles que l’hypertension artérielle, diabète, baisse de potassium, infections… Il existe cependant une hétérogénéité de l’évolution tumorale suivant les patients. L’équipe du Pr Bertherat Jérôme de l’Institut Cochin (Inserm-CNRS-Université Paris Descartes) et du centre Expert Cancers Rares de la Surrénale de l’hôpital Cochin (AP-HP) vient de publier dans la revue Nature Genetics une classification moléculaire de ce cancer. Il identifie de nombreuses anomalies moléculaires de ces cancers jusque-là peu connues et révèle ainsi une nouvelle classification de ces tumeurs.
Integrated genomic characterization of adrenocortical carcinoma
