Contexte général :
Les tumeurs sont des écosystèmes complexes définis par des interactions spatio-temporelles entre différents types de cellules. Elles sont hétérogènes non seulement dans la composition des cellules tumorales elles-mêmes avec leur évolution sous-clonale, mais aussi dans la composition de leur infiltrat immunitaire, cliniquement pertinent car il a un impact majeur sur l’équilibre réponse / résistance aux traitements (chimiothérapies, médicaments anticancéreux ciblés et immunothérapie). Le décryptage au niveau cellulaire des interactions complexes entre les altérations génomiques dans les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral est essentiel pour comprendre l’histoire naturelle du cancer, pour établir le pronostic et développer des stratégies de traitement personnalisées.

Pour illustrer cela, nous prendrons l’exemple du cancer du côlon pour lequel le besoin médical de marqueurs pronostiques est important :

• Les cancers détectés précocement, stade II (sans propagation au-delà de l’organe d’origine) sont guéris dans la grande majorité des cas par chirurgie avec des taux de récidive de 20 à 30%. Ainsi, en dehors de certaines situations cliniques particulières, il n’y a pas de recommandation pour une chimiothérapie adjuvante.
• Dans les formes plus évoluées avec envahissement ganglionnaire, une chimiothérapie adjuvante est recommandée, bien que 50% des patients soient guéris uniquement par chirurgie.

En conséquence, 20 à 30% des patients souffrant d’un cancer du côlon de stade II sont sous-traités, tandis que 50% des patients du stade III sont sur-traités, ce qui nécessite l’établissement de marqueurs pronostiques précis qui éviteraient la souffrance et limiteraient les frais.

Nous avons établi le rôle de l’Immunoscore ™ en tant que méthode pour prédire le pronostic des stades II et III dans le cancer du côlon (communication orale ASCO 2016). Nous avons également démontré le rôle des classifications moléculaires comme marqueur pronostique des cancers du colon, validés dans un large essai randomisé adjuvant dans le cancer du côlon (communication orale ASCO 2017). Nous avons montré une relation forte entre la classification moléculaire et l’infiltration immunitaire. Grâce à nos collaborations nationales et internationales, ainsi qu’à la participation de plusieurs leaders d’opinion clés, membres du CARPEM, dans le domaine du cancer colorectal (J. Taieb, J. Galon, F. Pagès, HW Fridman, P. Laurent-Puig), nous sommes en mesure d’apporter une contribution significative, peut-être révolutionnaire à la gestion des patients atteints de cancer du côlon.

Besoins médicaux:
Parmi les nouvelles stratégies thérapeutiques, l’immunothérapie a démontré le bénéfice qu’elle apporte aux patients. L’immunothérapie englobe 2 approches :

• L’immunothérapie passive implique l’administration d’anticorps générés en laboratoire ou de cellules immunitaires transférées de manière adoptive (lymphocyte T) qui sont dirigés directement contre les cellules cancéreuses et conduisent au rejet de la tumeur.
• L’immunothérapie active, telle que la vaccination, vise à éliminer les cellules cancéreuses basées par l’activation de cellules immunitaires endogènes (du patient) qui reconnaissent des antigènes spécifiques de la tumeur. D’autres méthodes actives, telles que l’utilisation d’agents immunomodulateurs (lénalidomide, thalidomide …), peuvent avoir un effet anti-tumoral en agissant directement sur les cellules cancéreuses. Cependant, ils peuvent également avoir une influence sur l’interaction entre les cellules tumorales et stromales et / ou sur la délivrance d’un signal immunomodulateur par l’activation des cellules T cytotoxiques. Ce signal peut renforcer la réponse immunitaire, par inversion de l’immunosuppression induite par la tumeur et son microenvironnement, pour augmenter l’immunité anti-cancéreuse endogène.